来源：美中药源 2017-03-30 11:58

昨日（3月29日），FDA批准了罗氏CD20抗体、多发性硬化症（MS）药物ocrelizumab （商品名Ocrevus）用于治疗复发性（RRMS）和原发进展性（PPMS）硬化症。RRMS标签是根据两个分别叫做OPERA 1和OPERA2的临床试验。而PPMS标签则根据一个叫做ORATORIO的三期临床试验结果，Ocrevus显示把 PPMS 病人恶化风险降低25%。这是第一个 PPMS批准药物，专家预测 Ocrevus 2022年销售额为40亿美元。

Ocrevus是全人源化CD20抗体。大家都知道 CD20 抗体 Rituxan 是第一个上市的重磅抗体药物，多年来是基因泰克的主要收入来源之一。Rituxan 无论从技术革新还是治疗效果看绝对算得上颠覆性药物，所以扩大 Rituxan 适应症和寻找换代产品是个明显的研发方向。MS虽然一直被认为是T细胞介导疾病，但B细胞可以间接导致T细胞过度活跃，所以清除B细胞很早就是治疗MS的一个策略。2006年Ritxuan显示在RRMS疗效很好，但是因为其专利寿命有限，所以这只是个概念验证试验，罗氏不会为生物仿制药企业开发新适应症。2009年Rituxan在一个 PPMS的临床试验失败，开发自然终止。罗氏还有另一个Rituxan后续产品Gazyva，2013年成为第一个获得FD 突破性药物地位后上市的新药。

Ocrevus虽然改变PPMS无药可治的局面，但其疗效并非颠覆性的。和昨天批准的另一个抗体药物 Dupixent 治疗的湿疹情况类似，Ocrevus可能是粗线条地清除所有表达CD20的B细胞，而病人需要的是清除致病的那一小部分B细胞。最近有研究显示一类叫做GM-CSF的B细胞嫌疑很大，希望PPMS病人很快会有象 Dupixent 那样更精准的药物。Ocrevus与 Rituxan的结构类似，抗原结合位点也基本相同，在PPMS病人的疗效区别可能主要是因为ORATORIO试验病人年纪较轻、疾病尚在早期。也有人认为Ocrevus更强的ADCC毒性起了一定作用，当然也有人这就是纯粹运气。Rituxan后来标签扩展到风湿性关节炎，但 Ocrevus 在风湿性关节炎和红斑狼疮晚期试验都因副作用太大失败，也说明运气起了很大作用。

多发性硬化症全球约有200万病人，其中多数为RRMS。PPMS约占10-15%，但更为严重。此前没有上市药物，依靠标签外使用 RRMS 药物控制。和多数疾病一样，MS 是多种疾病的组合。很多专家认为PPMS与RRMS不是一种疾病。现在虽然已有十几个 RRMS 新药上市，但都对PPMS病人无效也说明这两个亚型确实不一样。PPMS 病理复杂，现在仍有很多不清楚的地方，也没有可靠的临床前模型，所以找到 Ocrevus 确实有很大运气成分。但是我们还是要给罗氏的冒险投入和开发技能点赞，在类似物 Rituxan 失败后仍然锲而不舍找到 Ocrevus 的合适剂量和疗效终点并不容易。罗氏没有运气的话找不到 Ocrevus，但运气没有罗氏可能也找不到 Ocrevus。PPMS 是非常恶性的疾病，几十年来治疗没有进展，Ocrevus 是个突破性进展。

Ocrevus 定价每年6万5千美元，比现在标签外使用的药物还便宜25%，这是一个令人敬佩的行为。投资者投资药厂的目的是赚钱，但这可能更要求厂家要理性定价，因为行业的名声对可持续性生存可能比短期利润更重要。巴菲特曾对员工说“If you lose money for the firm I will be understanding. If you lose reputation I will be ruthless.”。80年代的默沙东连续多年被评为最受尊重企业，希望制药行业能够再度进入优雅赚钱的时代。(生物谷 Bioon.com)