2016-11-03 文汇报

日前召开的全国临床肿瘤学大会上，第二军医大学附属长海医院血液内科主任杨建民告诉记者一个令人振奋的消息：在长海医院血液科，CAR-T技术在难治复发急性淋巴细胞白血病的临床试验中，已治疗的14例患者都得到不同程度的控制，其中12例急性淋巴细胞白血病患者达到完全缓解，2例淋巴瘤患者症状稳定，至今无一例病人因严重并发症而死亡。

一点点把癌症的“堡垒”攻破

全球癌症治疗领域里，免疫治疗无疑是最令人激动的进展，它让病人用自身免疫系统来打击体内的癌细胞。CAR-T是免疫治疗的一种。

简单说，CAR-T是通过基因工程技术，人工改造肿瘤患者的T细胞，在体外大量培养后生成肿瘤特异性CAR-T细胞，再将其回输患者体内用以攻击癌细胞。

目前，CAR-T主要用于急性淋巴细胞白血病。杨建民认为，在所有医学专科里，血液科离基础医学更近，很多重大疾病都是在血液科突破的。从第一次拿到肿瘤标本开始，做一次化疗看一下效果，能清楚知道肿瘤是怎么变化的，一点点把癌症的“堡垒”攻克。

这次长海医院14例患者是在化疗和干细胞移植都无法缓解时，选择入组CAR-T细胞免疫治疗，“这些病人均为免费治疗。”杨建民补充。

免费治疗的原因在于，目前国内CAR-T疗法仅限于临床研究，尚未有临床治疗获得批准。据记者了解，上海部分三甲医院也在做CAR-T癌症治疗临床研究，态度普遍比较谨慎。

科研推进与商业探索遇“双冷”

“如今，继续研究细胞免疫治疗技术之一的CAR-T顶着很大压力。”杨建民称。

今年5月以来，国内细胞免疫治疗遇冷，涉及DC、CIK、DC-CIK等免疫疗法的医疗机构和企业停止了研究或寻求转型。业内比较着急，呼吁不要将免疫治疗“一棍子打死”，让真正对肿瘤有效的疗法可以继续开展。

国际上，代表行业新方向的CAR-T疗法正吸引着制药企业竞相进入。比如，2014年，美国药监局授予诺华CAR-T免疫疗法CTL019突破性疗法认定。

据预测，以CAR-T为代表的细胞免疫治疗市场化虽相对落后，但未来市场空间依然巨大，到2020年的市场规模将会达到100亿元。

在我国，已有多家企业与医院合作开展CAR-T技术临床研究。他们面临两大问题：第一，进一步扩大临床试验人群，在更大样本中验证这一新兴重磅治疗技术的有效性、安全性问题；第二，如何走好商业探索的道路。

长海医院的14例病例是与上海吉凯基因科技公司合作推进的，他们除共同开展CD19-CART治疗“难治复发白血病”，还共同申请了CD123-CART细胞临床应用转化的上海市产学研医项目。

杨建民称，选择张江的吉凯基因作为合作伙伴，是看中他们在CAR-T细胞的制备上有一整套质量控制标准，确保了临床试验中使用的CAR-T细胞的安全性。但他同时表示，目前是没收获的付出———医生担惊受怕，企业没利润回报，这是不科学的。

杨建民希望，相关部委出台医院、公司的准入制度，包括监管和合理的收费标准，“这样医生才知道能做什么，企业才知道不能做什么”。

行业自律与互动监管并行

在业内看来，今年5月后，免疫治疗遭遇波折，实为国内细胞免疫治疗行业自身一些问题的集中爆发。它的正面效应是淘汰了那些只想赚钱而没有资质的公司和机构。同时提示大家，在现今依然有不少企业、医院投身CAR-T临床研究，对这项治疗新技术饱含信心的同时，更需要建立相关研究和应用规范体系。

据了解，国家卫计委正在研究医疗新技术临床研究管理办法，国家药监总局也在通过各种渠道了解美国药监局对免疫治疗的监管理念。

2016年9月19日，由中国医药生物技术协会牵头起草的《免疫细胞制剂制备质量管理自律规范》开始征求意见。杨建民称，“从草案看规定非常严格，作为医生我也希望监管越严越好，把滥竽充数的企业踢出去，让有技术优势的企业成长起来。”

上海吉凯基因科技公司总经理余学军建议，国家药监总局和国家卫计委监管上不妨对CAR慢病毒载体的生产企业实行备案制，并实行GMP生产管理认证；对CAR-T细胞制备过程可参考国家出台的《干细胞制剂质量控制及临床前研究指导原则》实施；关于CAR-T细胞治疗技术临床研究和未来应用的监管，建议按照卫计委《限制临床应用的医疗技术（2015版）》规定，进行申报和审批。

“不能止步不前，免疫治疗仍是有可能攻克癌症的新技术，需要企业构建技术门槛和行业标准，监管不妨从‘一刀切式’监管向‘互动式’转变。”余学军谈到。